哮喘作为一种慢性呼吸系统疾病在全球尤其是发达国家中的发病率持续上升，会对个体的健康、工作能力、社交互动和情感健康造成严重负面影响。尽管有效的治疗和管理能够控制哮喘症状，但无法被完全治愈。

炎症小体是一种多蛋白复合物，在宿主细胞受到损伤或感染时能够启动免疫和炎症反应。Gasdermin蛋白是一类在炎症小体激活过程中发挥关键作用的蛋白质家族，通过形成孔道，导致细胞膜的破裂，从而引发炎症性细胞死亡及炎症反应。GSDMB（Gasdermin B）作为Gasdermin蛋白家族中的一员，是已知最重要的哮喘易感基因。大量GWAS分析数据表明GSDMB与哮喘的发生发展密切相关，但机制不清。该工作通过计算生物学的手段，在两个独立哮喘队列的单细胞测序数据中，发现GSDMB 和干扰素刺激基因之间存在显著正相关性。结合全基因组关联研究及表达数量性状基因座分析，发现了炎症小体相关蛋白GSDMB引发哮喘的机制：在携带有rs2305480 (G>A) 和rs2305479 (C>T)突变的哮喘病人中，GSDMB及干扰素刺激基因的表达均升高，证明了GSDMB作为一个新型模式识别受体，通过介导呼吸道病毒RNA的识别，激活干扰素刺激基因表达、粘液分泌、嗜酸性粒细胞的浸润及炎症，导致哮喘恶化。

东南大学医学院/江苏省重症医学重点实验室刘涛教授为论文独立第一作者，美国哈佛大学医学院波士顿儿童医院Raby Benjamin教授、布莱根妇女医院Xiaobo Zhou教授为论文通讯作者。哈佛大学公共卫生学院Jin-Ah Park教授课题组，哈佛医学院布莱根妇女医院Mark A. Perrella教授课题组，Bruce D. Levy教授课题组，Scott T. Weiss教授课题组以及哈佛医学院麻省总医院Hongmei Mou教授课题组都给予了极大的支持和帮助。

论文链接：https://erj.ersjournals.com/content/early/2024/01/08/13993003.01232-2023